O coração pode ser dividido em três camadas histológicas distintas:
Endocárdio – Contínuo com a túnica íntima dos vasos aferentes e eferentes ao coração, o endocárdio reveste as cavidades cardíacas, sendo constituído por um endotélio associado a uma lâmina própria.
Miocárdio – Composto por fibras musculares estriadas cardíacas e tecido conjuntivo frouxo, é a camada responsável pela contração cardíaca.
Pericárdio – Camada mais externa do coração, envolvida na proteção do órgão contra o atrito causado por seus movimentos contínuos. Subdivide-se em duas porções básicas:
Seroso – Constituído por mesotélio associado a um tecido conjuntivo fibroelástico, o pericárdio seroso possui duas lâminas. A lâmina visceral encontra-se aderida ao miocárdio, enquanto a parietal associa-se ao pericárdio fibroso. Ambas as lâminas delimitam uma cavidade virtual, a cavidade pericárdica.
Fibroso – Constituído por um tecido conjuntivo denso não-modelado com fibras elásticas, diretamente conectado à lâmina parietal do pericárdio seroso, é a porção mais externa do pericárdio..
Nos átrios - direito, principalmente - encontram-se células musculares cardíacas modificadas, menores, que contém numerosos grânulos perinucleares de conteúdo neuroendócrino
Quando distendidas secretam o Hormônio Natriurético Atrial, atuando como reguladoras da volemia e protetoras da função cardíaca
Nos ventrículos existem células semelhantes, capazes de secretar Hormônio Natriurético Cerebral sob as mesmas condições.
Na junção entre a Veia Cava Superior e o átrio direito encontra-se um aglomerado de fibras cardíacas modificadas que constituem o nó Sinoatrial, capaz de gerar impulsos de despolarização de maneira ordenada e regular
Essas fibras musculares modificadas são menores que as fibras cardíacas atriais normais, não possuem discos intercalares, se conectando por desmossomos apenas; contêm poucas miofibrilas e não possuem um padrão de estriação organizado.
Um segundo aglomerado de células modificadas se encontra entre os átrios e os ventrículos em um ponto chamado de nó atrioventricular, que se comunica com o Sinoatrial por um feixe das mesmas fibras modificadas.
Do nodo atrioventricular, parte um feixe de fibras chamado feixe de His – composto por fibras semelhantes às dos nodos atrial e atrioventricular – que se divide em ramos direito e esquerdo.
Estes ramos se conectam com uma rede complexa de fibras especializadas chamadas fibras de Purkinje, as quais são grandes, com citoplasma vacuolizado devido a um alto teor de glicogênio, e poucas miofibrilas localizadas perifericamente.